EQUIPE 2 (Directeur : Dr François Lanza)
Un thème majeur de l’équipe est l’étude des mécanismes d'adhésion et d'activation des plaquettes sanguines centrée notamment sur le rôle du complexe glycoprotéique GPIb-V-IX, récepteur du facteur Willebrand, en hémostase et en thrombose. Ont été examinées ses fonctions de signalisation, la fonction de sa sous-unité GPV, les anomalies génétiques dans la maladie hémorragique de Bernard et Soulier.
Au cours des dernières années, le développement d'un modèle de souris KO pour ce récepteur, a permis d'établir son rôle dans la thrombose et d'étudier d'autres fonctions dans l'activité procoagulante des plaquettes, dans l'athérogénèse et dans la thrombopoïèse. Au niveau clinique, un dosage de la forme soluble de la GPV, une des sous unités du complexe GPIb-V-IX libérée au contact de la thrombine, a été mis au point et utilisé comme marqueur de thrombose.
Actuellement nos efforts se concentrent sur:
(i) la signalisation du complexe GPIb-V-IX en cartographiant fonctionnellement le domaine intracellulaire, identifiant les partenaires et voies de signalisation,
(ii) l'identification de nouvelles protéines de matrice présentes dans les plaques d'athérome et l'évaluation de leur capacité à interagir avec les plaquettes et à faciliter la thrombose.
(iii) le développement de chambres de perfusion permettant d'évaluer l'effet de flux complexes (extrêmes, turbulents, oscillatoires) rencontrés dans des vaisseaux sténosés au niveau d'une plaque d'athérosclérose.
(iv) au niveau transfusionnel: nous chercherons à mettre en place des méthodes optimisées de culture de mégacaryocytes en vue d'améliorer la production de plaquettes en culture.
(v) au niveau clinique l'étude génétique de la maladie hémorragique de Bernard et Soulier sera poursuivie et l'étude de la GPV comme marqueur sera prolongée pour l'évaluation des complications thrombotiques des patients diabétiques et présentant une maladie auto immune (polyarthrite rhumatoïde)
